Kan L-DOPA PTSS-patiënten helpen?

Inhoud

• Angst Essential Reads
• 4 tips om je angst voor de tandarts te verslaan

Door de Brain and Behavior-staf

Een team van onderzoekers heeft vooruitgang gemeld bij het testen van een nieuwe benadering waarbij het dopaminesysteem betrokken is, waarvan zij hopen dat het de symptomen van posttraumatische stressstoornis (PTSD) kan helpen verminderen.

Onder leiding van 2014 BBRF Young Investigator Josh M. Cisler, Ph.D., van de University of Wisconsin-Madison, trachtte het team een ​​proces in de hersenen te verbeteren dat angst-extinctie-leren wordt genoemd. Dit soort leren komt voor bij patiënten die worden geholpen door een therapeutische benadering die blootstellingstherapie wordt genoemd. Bij een dergelijke therapie wordt een getraumatiseerde persoon onder zorgvuldig gecontroleerde omstandigheden blootgesteld aan situaties die verband houden met zijn trauma en die traumatische herinneringen oproepen maar geen werkelijk gevaar opleveren. Het doel is dat patiënten de angst die door deze traumagerelateerde maar veilige situaties wordt gewekt, kunnen doven.

Volgens Dr.Cisler en collega's, waaronder 2012 BBRF Young Investigator Ryan J. Herringa, M.D., Ph.D., zijn de remissiesnelheden bij blootstellingstherapie 50 tot 60 procent, een percentage dat ze zo veel mogelijk willen verhogen.

Het team rekruteerde 91 vrouwen tussen de 21 en 50 jaar, die allemaal een huidige PTSD-diagnose hadden die verband hield met ervaring (en) van gewelddadige mishandeling. De vrouwen werden willekeurig in een van de drie groepen ingedeeld. Twee van de groepen ontvingen het medicijn L-DOPA (één groep met 100 mg per dosis, de andere met 200 mg); de derde groep kreeg een placebo.

L-DOPA, dat van nature in het lichaam voorkomt, is een moleculaire voorloper van de neurotransmitter dopamine en van verschillende andere neurotransmitters. L-DOPA kan het beschermende membraan dat de bloed-hersenbarrière wordt genoemd, passeren en zo de hersenen binnendringen, terwijl dopamine dat niet kan. L-DOPA wordt al decennia lang toegediend als behandeling voor de ziekte van Parkinson, die de dopamine-route beïnvloedt.

Het team ging voort uit verschillende sets van dier- en mensexperimenten uit het verleden, wat suggereert dat de dopamine-route een belangrijke rol speelt bij het leren van herinneringen die angst uitsterven, evenals de consolidatie en daaropvolgende herinnering van dergelijke herinneringen.

Een van de doelstellingen van de studie was om te bepalen of L-DOPA bij een van beide doseringen, indien toegediend tijdens een smal tijdsbestek waarin consolidatie van het leren van angst-extinctie plaatsvindt, het effect heeft van afnemende angstreacties nadat het medicijn is toegediend. 45 minuten na het leren en 24 uur later getest.

Het onderzoek bestond uit experimenten waarin de angstreacties van deelnemers op specifieke stimuli werden beoordeeld. Dit betrof ten eerste het associëren van bepaalde geometrische vormen die op een computerscherm werden getoond met de op handen zijnde afgifte van een milde schok (onschadelijk maar een beetje ongemakkelijk). Vervolgens liet het team de deelnemers dezelfde geometrische vormen zien, maar deze keer werden ze niet gevolgd door een schok - waardoor de proefpersonen nieuwe herinneringen konden vormen, waarbij het zien van de vormen niet langer een voorspellende factor is voor ongemak. Daaropvolgende experimenten testten welke herinnering een dag later sterker zou zijn - de oorspronkelijke angstherinnering die de vormen met de schok associeerde, of de nieuwe angst-extinctie-herinnering van de vormen die geen schok voorspelden. De reacties werden beoordeeld in de drie groepen deelnemers: de twee die L-DOPA in verschillende doseringen kregen en de derde die placebo kregen.

Dit ontwerp stelde onderzoekers in staat om een ​​belangrijk fenomeen te meten dat herstel wordt genoemd, dat verwijst naar situaties waarin het nieuwere angst-extinctie-geheugen niet sterk genoeg is om het terugroepen van het oorspronkelijke angstgeheugen te voorkomen. Bij PTSD-patiënten die met exposure-therapie worden behandeld, kan herstel tot een terugval leiden.

Rusttoestandscans van de hersenen werden bij elke deelnemer gemaakt voordat ze begonnen met de taken die door onderzoekers waren toegewezen en opnieuw 45 minuten na inname van L-DOPA of placebo. Dit stelde het team in staat om de impact van L-DOPA op zenuwcelactiveringspatronen die betrokken zijn bij angst-extinctie-geheugen te meten terwijl een dergelijk geheugen werd geconsolideerd. 24 uur later werden fMRI-scans gemaakt om het terugroepen van angst, het terugroepen van uitsterven en het herstel te testen. Toch werden er andere tests uitgevoerd op basis van sensoren die op de huid waren bevestigd om de angstreacties van de deelnemers te meten.

Het team rapporteerde in Translationele Psychiatrie dat in vergelijking met degenen die een placebo kregen, deelnemers die L-DOPA in beide doseringen kregen, maar optimaal degenen die de lagere dosis van 100 mg kregen, een verhoogde reactivering vertoonden van neurale patronen die betrokken zijn bij angst-extinctie tijdens het acute geheugen. consolidatieperiode 45 minuten na het leren over uitsterven. Beide L-DOPA-groepen vertoonden ook dalingen ten opzichte van de placebogroep in het herstel van angstherinneringen 24 uur nadat het medicijn was toegediend.

"Deze resultaten ondersteunen een rol voor dopamine", concludeerde het team, bij het stimuleren van processen in de amygdala die betrokken zijn bij het reactiveren van herinneringen die angst uitsterven, met name tijdens het venster waarin deze herinneringen worden geconsolideerd. Er waren ook aanwijzingen dat dopamine een rol speelde bij het verminderen van het herstel van angstherinneringen.

Angst Essential Reads

4 tips om je angst voor de tandarts te verslaan