Hoe mannen en vrouwen angstherinneringen verwerken

Door Brain & Behavior-medewerkers

Mannen en vrouwen hebben een verschillende gevoeligheid voor trauma- en stressgerelateerde stoornissen zoals angst en posttraumatische stressstoornis (PTSD), zo blijkt uit eerdere studies. Vrouwen ontwikkelen bijvoorbeeld tweemaal zoveel PTSD als mannen. Onderzoekers willen weten waarom dit zo is.

Een groeiend aantal bewijzen geeft aan dat mannen en vrouwen angstherinneringen op een andere manier verwerken. Nieuw onderzoek bij muizen door een team onder leiding van 2016 BBRF Young Investigator Elizabeth A. Heller, Ph.D., van de University of Pennsylvania, stelt enkele van de betrokken mechanismen vast. Het begrijpen van deze mechanismen kan helpen bij de toekomstige ontwikkeling van sekse-specifieke behandelingen voor angststoornissen.

De laatste bevindingen van het team werden online gerapporteerd in Biological Psychiatry op 5 december 2018. Ze suggereren dat regulatie van een gen genaamd Cdk5 een belangrijke bron is van het verschil in de manier waarop mannen en vrouwen angstherinneringen verwerken. Er werden verschillen waargenomen in de hippocampus van de hersenen, een centrum van geheugenvorming, leren en ruimtelijke oriëntatie.

Evolutie heeft een verscheidenheid aan mechanismen gegenereerd waarmee cellen de activiteit van hun genen reguleren - de manier waarop ze deze op specifieke momenten aan- en uitzetten. Het reguleringsmechanisme dat relevant is voor Cdk5 en de verwerking van angstherinneringen wordt epigenetische regulatie genoemd. Dit type genregulatie is het resultaat van moleculaire modificaties, epigenetische kenmerken genaamd, die worden toegevoegd aan of verwijderd uit de DNA-sequenties die genen "spellen". Door epigenetische markeringen toe te voegen of af te trekken, kunnen cellen specifieke genen activeren of uitschakelen.

Muizen gebruiken als surrogaten voor mensen - de hersenen van muizen lijken in veel opzichten sterk op elkaar, inclusief genregulatieprocessen - Dr. Heller en haar collega's ontdekten dat het langdurig ophalen van angstherinneringen bij mannen sterker is dan bij vrouwen. De reden: verhoogde activering van Cdk5 bij mannen, veroorzaakt door epigenetische markeringen. De activering vindt plaats in zenuwcellen in de hippocampus.

Met behulp van een nieuwe techniek genaamd epigenetische bewerking, waren Dr. Heller en collega's in staat om een ​​vrouwspecifieke rol van Cdk5-activering te ontdekken bij het verzwakken van het ophalen van angstherinneringen. Dit had vrouwspecifieke gevolgen in de biologische keten van acties na de activering van het gen.

Deze ontdekkingen maken deel uit van ons groeiende begrip van sekseverschillen in de biologie van hoe beangstigende gebeurtenissen worden herinnerd en suggereren waarom seks een belangrijke factor is bij hersen- en gedragsstoornissen met angst en stress, zoals PTSS, depressie en angst.